【前沿进展】专家点评Cell | 刘君团队开发FOCAS策略实现m\u2076A修饰位点的全转录组功能解析

背景：N6-甲基腺苷（m⁶A）是真核生物mRNA上分布最广泛且功能多样的修饰形式之一，参与基因表达调控，但现有研究策略难以解析不同位点在不同细胞环境下的精细功能差异。研究目的：北京大学生命科学学院刘君团队旨在开发一种能在位点分辨率上系统解析m⁶A功能的新方法。结论：该研究建立了FOCAS（Functional m6A Sites Detection by CRISPR-dCas13b-FTO Screening）策略，通过将去甲基化酶FTO精准定位至RNA特定区域，实现对特定m⁶A修饰位点的靶向去甲基化，并在四种人类癌细胞系中系统鉴定了影响细胞增殖的关键功能位点，揭示了m⁶A调控的高度异质性和基因背景依赖性，发现mRNA和非编码RNA（如carRNA）上m⁶A位点的不同调控模式，为理解m⁶A的复杂调控逻辑和肿瘤精准治疗提供了重要方法学基础和理论依据。