【ACS Nano】用于增强 mRNA 递送及细胞内释放的氧化还原响应型多肽凝聚层

背景：mRNA疗法在医学领域具有巨大潜力，但mRNA分子不稳定且难以穿透细胞膜，现有脂质纳米颗粒递送系统存在生物安全性问题和内吞体逃逸效率低等挑战。研究目的：厦门大学夏宁邵教授团队旨在开发一种新型氧化还原响应型多肽凝聚层系统，以解决mRNA递送中稳定封装与胞内精准释放的矛盾。结论：团队研发的HBpep-SS4多肽系统通过嵌入串联半胱氨酸实现氧化还原响应，能高效封装多种RNA（包括线性mRNA、环状RNA等），支持SpCas9 mRNA/sgRNA共递送并实现高达72.5%的基因编辑效率；该系统通过细胞吞噬作用入胞，在胞质还原环境下直接释放载荷，避免溶酶体降解，为高性能、低毒性RNA递送平台提供了新路径。