四川大学王刚/刘明最新Leukemia

背景：约50%的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者对CD3/CD19双特异性T细胞衔接器（BiTE）药物贝林妥欧单抗产生耐药，且常伴随肿瘤细胞PD-L1高表达，限制了治疗效果。现有联合PD-L1阻断的策略受限于药物需持续输注、半衰期短及成本高昂等问题。研究目的：开发一种经济、非病毒、单次肌肉注射的质粒基因递送平台，在体内实现CD3/CD19 BiTE与PD-L1抗体的持续共表达，整合T细胞介导的细胞毒性、免疫检查点阻断及抗体依赖性细胞毒性，以治疗CD19阳性/PD-L1阳性白血病。结论：该平台在CD19⁺/PD-L1⁺白血病异种移植模型中诱导了显著的白血病细胞消退，达到80%的完全缓解率，在CD19抗原丢失的免疫逃逸模型中完全缓解率亦达40%。疗效与T细胞及NKT样细胞扩增、颗粒酶B/干扰素-γ水平升高相关，并能促进患者来源T细胞增殖及肿瘤细胞清除。研究提出了一种成本效益高、作用持久且强效的体内免疫治疗新策略，为B-ALL治疗提供了具有转化潜力的新途径。