ABBS丨刘珂/闵金荣团队揭示NFIA和NFIC特异性识别DNA的分子机制及其疾病相关突变的潜在致病作用

背景：NFI蛋白家族是重要的转录因子，参与哺乳动物多种器官的发育与功能，尤其与神经系统发育相关，其基因变异已被发现与神经发育障碍有关，但具体致病机制尚不明确。研究目的：华中师范大学刘珂/闵金荣团队旨在通过解析NFIA和NFIC与DNA的复合物晶体结构，揭示NFI蛋白特异性识别DNA的分子机制，并评估疾病相关突变对DNA结合能力的影响。结论：研究成功解析了NFIC二聚体与DNA的复合物结构，发现NFI蛋白通过保守的二聚化界面组装，特异性识别二分对称DNA序列；实验表明，神经发育障碍相关的NFI突变（如R116G、K125E和D118H）会显著削弱蛋白的DNA结合能力，这为理解相关疾病的致病机理提供了关键的结构基础和理论依据。