Cell Rep：曹鹏/杨洋团队揭示外周背根神经节“小胶质样”驻留巨噬细胞介导化疗痛的神经-免疫互作新机制

背景：化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是癌症治疗中常见的副作用，严重影响患者生活质量，但其外周神经-免疫互作机制尚不完全清楚。研究目的：南京中医药大学曹鹏与杨洋团队旨在揭示背根神经节（DRG）中是否存在具有小胶质细胞特征的免疫细胞亚群，及其在奥沙利铂诱导的神经病变（OIPN）中的具体作用机制。结论：该研究在外周DRG中鉴定出一群独特的小胶质样组织驻留巨噬细胞（M-TRMs），发现其在化疗压力下通过PDIA3酶催化生成二硫键形式的HMGB1（ds-HMGB1），并经GSDMD介导的细胞焦亡释放，进而激活感觉神经元上的TLR4受体，导致痛觉过敏。这一发现揭示了外周“小胶质样”细胞在疼痛调控中的核心角色，为CIPN的治疗提供了PDIA3、GSDMD等潜在靶点，且ds-HMGB1有望成为临床监测标志物。