PNAS | 孙强/黄红艳团队合作揭示靶向PSAT1-YBX1增强NK细胞免疫杀伤新机制

背景：前列腺癌作为全球男性第二大常见恶性肿瘤，常表现为治疗抵抗和高复发风险，其免疫学“冷”表型构成了主要的治疗挑战。研究目的：军事科学院军事医学研究院孙强研究员团队和首都医科大学附属北京世纪坛医院黄红艳主任团队合作，旨在揭示前列腺癌等免疫“冷”肿瘤逃避自然杀伤（NK）细胞免疫监视的机制。结论：该研究首次报道了磷酸丝氨酸转氨酶1（PSAT1）通过驱动一个正反馈环路，增强Y盒结合蛋白1（YBX1）的磷酸化，进而转录激活人类白细胞抗原E（HLA-E）的表达，从而抑制NK细胞功能，使肿瘤细胞逃避免疫攻击。靶向PSAT1-YBX1-HLA-E通路可增强NK细胞的杀伤效率，抑制肿瘤生长，为将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤提供了新的治疗策略和分子靶点。