Drug Resist Updates｜中山大学程超团队揭示非小细胞肺癌免疫治疗耐药新机制

背景：免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中应用广泛，但现有生物标志物缺乏治疗特异性，难以精准预测疗效。研究目的：中山大学程超团队旨在系统区分影响NSCLC治疗反应的转录程序，并揭示特异性驱动免疫治疗耐药的关键机制。结论：研究发现肉碱代谢通路及其关键转运蛋白SLC22A5是特异性预测免疫治疗耐药而非化疗耐药的关键因子。SLC22A5高表达通过重塑肿瘤微环境，促进M2巨噬细胞极化并排斥CD8+ T细胞，导致免疫逃逸。动物模型证实SLC22A5过表达特异性导致PD-1抗体治疗失败，而使用其抑制剂米屈肼可逆转耐药，提升免疫疗效，为临床患者筛选和联合治疗提供了新依据。