Cancer Res | 南方科技大学洪鑫等团队发现皮质素抑制循环肿瘤细胞mTOR依赖性衰老

本研究背景聚焦于肿瘤衰老在肿瘤进展与复发中的关键作用，特别是循环肿瘤细胞（CTCs）在血流中利用衰老机制存活的机制。研究目的旨在探究细胞骨架调节蛋白皮层蛋白（cortactin）在黑色素瘤CTCs中调控mTOR/p53依赖性衰老的具体作用。研究发现，皮层蛋白通过维持晚期内体稳态，抑制mTOR过度活化；敲低皮层蛋白会诱导内体聚集体形成，激活p53并引发细胞衰老，表现为衰老相关分泌表型、细胞周期阻滞及线粒体活性氧升高。临床分析显示，衰老CTCs与患者治疗耐药及疾病进展相关。结论揭示，靶向皮层蛋白/mTOR/p53/mtROS轴的序贯治疗策略可有效清除衰老CTCs，抑制黑色素瘤血行转移，为转移干预提供了新靶点。