清华大学陈立功/王小虎最新Science子刊

背景：细胞外三磷酸腺苷（eATP）是重要的免疫信号分子，但T细胞自身如何释放ATP及其功能尚不清楚。研究目的：探究囊泡核苷酸转运体（VNUT）在T细胞，特别是辅助性T细胞1（TH1）分化与功能中的作用及机制。结论：研究发现VNUT在TH1细胞中高表达，并通过介导溶酶体摄取和释放ATP，激活P2X7R受体，触发SRC激酶、钙内流及JNK与FOXO3a的过度磷酸化，进而抑制Eomes介导的干扰素-γ产生，从而限制TH1细胞分化与抗感染、抗肿瘤功能。抑制VNUT可增强TH1细胞效应，表明VNUT是TH1免疫应答的关键检查点，为感染和癌症治疗提供了潜在靶点。