Cell Mol Immunol | 中山大学附属第一医院张辉/杨念生揭示巨噬细胞来源的VISTA可阻碍结肠炎中肠道上皮修复

背景：炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道疾病，其特征是肠道上皮破坏和黏膜免疫异常，但黏膜愈合延迟的机制尚不清楚。巨噬细胞在肠道稳态和损伤修复中起关键作用，而免疫检查点分子VISTA在炎症中的作用不明确。研究目的：本研究旨在探究巨噬细胞来源的VISTA在结肠炎发病机制中的作用及其分子机制。结论：研究发现VISTA在炎症性巨噬细胞中高表达，通过与肠道干细胞上的LRIG1受体相互作用，抑制ErbB2-mTOR-4EBP1-PPARα信号通路，减少脂肪酸氧化，从而阻碍肠上皮细胞的增殖和分化，延缓黏膜愈合。VISTA缺陷或阻断能改善实验性结肠炎，且这一作用独立于T细胞和肠道微生物群。该研究揭示了VISTA/LRIG1轴作为促进IBD上皮修复的新靶点，为开发治疗策略提供了理论基础。