Science丨mTORC2 选择性磷酸化 Akt 的结构基础
BioArt
2025-12-23 17:00
文章摘要
背景:mTORC2作为PI3K和Ras信号网络的关键节点,其失调与癌症、糖尿病等疾病相关,但长期以来其如何特异性识别底物Akt的机制不明。研究目的:旨在阐明mTORC2选择性磷酸化Akt的结构基础。结论:研究通过化学半合成策略捕获瞬时复合物,利用冷冻电镜首次揭示mTORC2通过远端“长程对接”机制识别Akt的三维结构,涉及两个关键界面,且膜共定位可提高磷酸化效率,该机制也适用于PKC等AGC家族激酶,为开发选择性抑制剂提供了新靶点。
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