Cancer Res | 南通大学团队发现促进鼻咽癌失巢凋亡耐药和转移的调控新机制

背景：鼻咽癌患者死亡的主要原因是远处转移，而转移的关键前提是肿瘤细胞获得失巢凋亡抵抗能力，但其具体分子机制尚不完全清楚。线粒体动力学和线粒体相关内质网膜（MAMs）在此过程中的作用也知之甚少。研究目的：本研究旨在探究Drp1在鼻咽癌细胞失巢凋亡抵抗和转移中的作用机制。通过建立三维悬浮培养模型和蛋白质组学筛选，发现Drp1是关键调控因子。结论：Drp1通过与BIP相互作用增强MAMs形成，维持线粒体动态平衡，从而促进失巢凋亡抵抗和转移。其机制涉及CaMKKβ通过O-GlcNAc糖基化激活AMPK-MFF-Drp1和AMPK-mTOR-Drp1通路，将Drp1募集至MAMs。Drp1-BIP复合物可作为鼻咽癌预后指标，该研究为鼻咽癌治疗提供了新策略。