【JACS】中国海洋大学王杨: 手性双杂季碳四氢-β-咔啉的不对称催化构建，实现多环生物碱集群式合成与抗流感新发现

背景：含有C1双杂原子季碳中心的四氢-β-咔啉（THβC）骨架广泛存在于多种具有重要生理活性的生物碱与药物分子中，但其催化不对称合成一直是合成领域的难点。研究目的：中国海洋大学王杨教授课题组旨在发展一种高效、高选择性的催化不对称方法，实现手性C1双杂原子季碳中心THβC的精准构建，并探索其合成应用与生物活性。结论：该研究成功开发了氮杂环卡宾（NHC）催化的不对称[3+3]环加成反应，高效构建了手性C1双杂原子季碳中心THβC骨架，并实现了多种复杂吲哚生物碱（如(+)-Naucleamide E等）的集群式简洁全合成。活性研究发现THβC类化合物（特别是化合物6aa）具有显著的抗甲型流感病毒（IAV）活性，其通过直接结合并抑制病毒NS1蛋白功能发挥作用，在体内外均展现出优于或接近临床药物的效果，为抗流感药物研发提供了新先导化合物。