Science丨远端增强子如何发挥功能？黏连蛋白并非必需

背景：哺乳动物基因组中，远端增强子如何跨越长距离调控启动子尚不明确，黏连蛋白介导的DNA环挤压被认为是关键机制，但其具体作用范围和依赖性存在争议。研究目的：通过工程化小鼠胚胎干细胞模型，可诱导破坏黏连蛋白环挤压功能而不影响细胞周期，探究黏连蛋白在远端增强子-启动子通讯中的必要性及其替代机制。结论：研究发现黏连蛋白环挤压对约20kb以上的远端增强子功能至关重要，但启动子近端调控元件（如弱增强子）能与远端增强子协同，支持不依赖黏连蛋白的长程互作，甚至跨越CTCF绝缘子，表明增强子功能可通过黏连蛋白依赖和近端元件协同两种互补机制实现。