Science子刊 | 华中师范大学仝晶晶等团队合作破解炎症与癌症新机制

背景：信号转导与转录激活因子3（STAT3）的过度活化与炎症和肿瘤发生密切相关，但其在生理与病理状态下的差异调控机制尚不明确。蛋白质异质性，特别是由隐蔽剪接产生的亚型，其功能影响常被忽视。研究目的：本研究旨在揭示STAT3中因可变剪接产生的含或不含Ser701的亚型（wS701/ΔS701）在结肠炎症及相关肿瘤发生中的具体作用机制。结论：研究发现，STAT3_ΔS701亚型在结直肠癌中更富集，其因缺乏S701位点的磷酸化修饰，失去了对Y705磷酸化的限制，导致STAT3过度活化，从而加剧小鼠结肠炎症和肿瘤发生。S701的磷酸化由mTORC1和PP2A调控，药物抑制PP2A可通过维持p-S701水平减轻野生型小鼠的结肠炎症。该研究阐明了STAT3异质性的重要调控机制，为炎症性肠病和结直肠癌的治疗提供了新的潜在靶点。