Adv Mater | 四川大学宋相容团队研究通过可电离脂质的氮—硫原子替换重编程mRNA递送靶向性

背景：可电离脂质是mRNA疗法的关键成分，但已获批临床应用的脂质（如ALC-0315）具有强烈的肝脏靶向性，限制了其在肝外治疗中的应用。新型脂质设计面临安全性验证和临床转化困难。研究目的：四川大学宋相容团队提出一种简便的氮-硫（N-S）原子替换策略，对已上市脂质进行修饰，以重编程mRNA-LNP的递送靶向性，实现肝外精准递送。结论：基于ALC-0315改造得到的S-ALC-0315可将靶向性从肝脏转向肺部；进一步与母代脂质复配可实现脾脏靶向，在肿瘤模型中诱导抗原特异性免疫应答并显示良好抗肿瘤效果和安全性。该策略为调控器官靶向性提供了理想平台，有望加速mRNA疗法的临床转化。