Adv Sci | 王云鹏/马现仓/魏曙光合作报道星形胶质细胞PCBP1抗抑郁新机制

背景：重度抑郁障碍（MDD）是一种具有重大社会影响的精神疾病，其分子机制，特别是与细胞铁代谢及铁死亡的关系尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探究慢性应激下腹侧海马星形胶质细胞中铁死亡的作用，以及蛋白PCBP1在其中的调控机制和抗抑郁潜力。结论：研究发现，慢性应激诱导腹侧海马星形胶质细胞发生铁死亡，导致谷氨酸清除能力下降和神经元损伤，从而引发抑郁样行为。星形胶质细胞中的PCBP1蛋白通过调控铁蛋白轻链（Ftl）维持铁稳态，抑制铁死亡，恢复谷氨酸平衡和神经元功能，缓解抑郁症状。这揭示了PCBP1作为治疗慢性应激性抑郁的潜在分子靶点。