【Org. Lett.】江南大学周志组：定向进化人工醛缩酶用于3-羟基氧化吲哚的不对称合成

背景：3-羟基氧化吲哚类骨架广泛存在于具有显著生物活性的天然产物中，其C3立体中心的绝对构型对生物效应有深远影响，但该手性中心的立体选择性合成，特别是以吲哚醌为底物的酶法合成，仍是一个挑战。研究目的：江南大学周志教授课题组旨在开发一种人工醛缩酶，用于高效、高立体选择性地催化合成手性3-羟基氧化吲哚。结论：研究人员通过在肌红蛋白骨架中引入人工催化辅因子，构建了人工醛缩酶，并经过定向进化优化。最优突变体M3_SA能高效催化吲哚醌与活化酮的醛缩反应，以高达99%的产率和96:4的对映选择性合成目标产物，且底物适应性良好。该工作成功将小分子催化活性与蛋白质可调性结合，为药物相关手性分子的酶法合成提供了新策略。