【Angew. Chem.】中山大学巢晖教授团队：线粒体靶向铱(III)基免疫原性胀亡诱导剂增强癌症化学免疫治疗

背景：临床化疗药物常因多药耐药（MDR）导致疗效受限，而胀亡作为一种不依赖ATP和凋亡通路的炎症性细胞死亡形式，具有克服耐药和调节抗肿瘤免疫的潜力。研究目的：中山大学巢晖教授团队旨在设计开发一类线粒体靶向的铱(III)基免疫原性胀亡诱导剂，以突破肿瘤多药耐药并协同激活免疫治疗。结论：该研究成功开发了结构简单、合成高效的铱(III)基配合物，能特异性靶向线粒体，通过诱导钙离子超载、激活Calpain和Porimin蛋白引发胀亡，同时通过破坏线粒体结构和损伤mt-DNA，强效激活cGAS-STING通路和免疫原性细胞死亡，从而重塑肿瘤免疫微环境。在动物模型中，该体系展现出协同化疗与免疫治疗的效果，能根除原发肿瘤并建立长期免疫记忆，且安全性良好。