Sci Transl Med丨仝晶晶/王志华破解炎症与癌症新机制：STAT3一个氨基酸的缺失，竟成肠癌“加速器”！

背景：慢性炎症向肿瘤转化是临床重大挑战，炎症性肠病患者发展为结直肠癌的风险显著增高。STAT3在生理状态下维持肠道稳态，但在慢性炎症中异常激活驱动癌变，其差异化调控机制不明。研究目的：探究STAT3隐含剪接产生的两种亚型（STAT3_wS701和STAT3_ΔS701）在结肠炎症-肿瘤转化中的作用机制。结论：STAT3_ΔS701亚型因缺失第701位丝氨酸，缺乏“分子刹车”，导致STAT3过度活化，驱动炎症和肿瘤发生；该亚型在患者组织中含量与疾病严重程度正相关；调控分子mTORC1和PP2A控制S701磷酸化状态，影响STAT3活性。这一发现揭示了炎症向癌症转化的新机制，为精准诊断和靶向治疗提供了新路径。