是经典抗血癌成分,也是实体瘤 “帮凶”:科学家破解长期悖论,有助于开发靶向新药
学术经纬
2025-12-14 16:02
文章摘要
背景:维生素A代谢关键酶ALDH1A3在多种恶性肿瘤中高表达并与不良预后相关,但其代谢产物全反式维甲酸(atRA)却是经典抗血癌药物,这一矛盾现象构成长期悖论。研究目的:探究atRA在实体瘤中为何无法发挥抗癌作用甚至产生负面影响。结论:研究发现,在ALDH1A3高表达的肿瘤细胞中,atRA被释放到肿瘤微环境中,作用于肿瘤浸润T细胞,激活维甲酸核受体通路,使T细胞转变为免疫抑制型,从而帮助肿瘤实现免疫逃逸。基于此机制开发的口服ALDH1A3抑制剂在临床前研究中显示出良好抗肿瘤效果。
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