PNAS | 于烨/汪津团队：离子通道偏好性激活与功能编码再获实证

背景：离子通道传统上被认为遵循“单一刺激-单一开放”的门控模型，其信号转导是否像G蛋白偶联受体一样存在“偏好性激活”机制尚不明确。研究目的：本文旨在探究配体门控离子通道P2X3受体是否可被其不同内源性配体（MgATP²⁻和ATP⁴⁻）差异性激活，并导致不同的生理功能。结论：研究发现，MgATP²⁻和ATP⁴⁻虽结合于P2X3受体的同一正构位点，但通过触发不同的受体构象变化，实现了偏好性激活，其中MgATP²⁻通路特异性介导咳嗽反射，而ATP⁴⁻通路则与疼痛和味觉等功能相关。这证实了“偏好性编码”可能是离子通道信号转导的普适性原理，为开发靶向P2X3的无味觉副作用镇咳药提供了新思路。