Circulation | 南京医科大学季勇等合作揭示促进心肌纤维化的新作用及分子机制

背景：心肌纤维化是多种心血管疾病不良结局的关键因素，目前针对成纤维细胞的治疗策略有限。一氧化氮介导的S-亚硝基化（SNO）作为一种翻译后修饰，与心脏损伤相关，但其在心肌纤维化中的具体作用机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究S-亚硝基化修饰的丙酮酸激酶2（SNO-PKM2）在心肌纤维化中的作用及分子机制。结论：研究发现，在心脏纤维化过程中，心脏成纤维细胞内SNO-PKM2水平升高。SNO-PKM2通过降低PKM2酶活性和四聚体化，促进戊糖磷酸途径活性和DRP1介导的线粒体分裂，从而驱动成纤维细胞活化和心肌纤维化。研究进一步发现，药物Mitapivat可通过激活PKM2，抑制成纤维细胞活化并缓解小鼠模型中的心脏纤维化，为心力衰竭的防治提供了新的潜在靶点和干预策略。