ACS Nano：线粒体靶向聚合物胶束可通过级联能量干预缓解椎间盘退变

背景：椎间盘退变（IVDD）与线粒体功能障碍密切相关，线粒体生物能量失衡导致ATP合成受损、ROS积累及细胞外基质降解。现有单一或多重治疗策略效果有限，需开发更全面的级联调节方法。研究目的：针对线粒体氧化磷酸化与三羧酸循环相互作用的能量级联过程，构建靶向线粒体的聚合物胶束（AKG@PIDE-OPDEA），旨在通过协同修复线粒体功能缓解IVDD。结论：AKG@PIDE-OPDEA能同时提供α-酮戊二酸（AKG）原料并改善线粒体呼吸功能，恢复髓核细胞线粒体生物能量、减轻细胞外基质降解；机制上抑制线粒体碎片化与基质肿胀，减少线粒体DNA泄漏及cGAS-STING通路激活，从而降低炎症，为IVDD治疗提供了新的级联能量干预策略。