Nature Chemistry：靶向降解染色质中的蛋白！

背景：靶向蛋白降解技术是药物研发的重要方向，但传统策略依赖靶蛋白的小分子结合口袋，难以降解缺乏可结合位点的转录因子与染色质调控蛋白。G四链体作为非经典核酸结构，在癌基因启动子区域富集，其结合蛋白是疾病潜在靶点。研究目的：开发不依赖靶蛋白配体、能精准降解G四链体结合蛋白的新方法。结论：剑桥大学团队成功设计G4L-PROTAC双功能分子，通过结合染色质内天然G四链体，招募E3泛素连接酶，介导邻近蛋白的泛素化与降解，实现了位点特异性降解，并发现新型G四链体结合蛋白，为“不可成药”靶点干预提供新路径。