JACS：多功能生物正交诊疗平台可实现肿瘤细胞成像与靶向蛋白质降解的接力激活

背景：靶向蛋白质降解疗法在癌症治疗中前景广阔，但存在对非靶组织产生毒性的问题。研究目的：中国科学院上海药物研究所的研究团队旨在开发一种多功能诊疗平台，以整合肿瘤细胞成像与精准可控的蛋白质降解功能，从而减少全身毒性并提高治疗特异性。结论：该平台的核心是生物正交触发剂XZ2223，它能在肿瘤细胞内被谷胱甘肽切割，同步释放成像标记并激活前药，进而诱导特定蛋白质的按需降解。在异种移植模型中，该平台实现了有效的肿瘤成像和高效的蛋白质降解，其中XZ2223与Pro-dBET6的组合进一步增强了抗肿瘤效果并降低了毒性，为精准癌症治疗提供了新策略。