Oncogene | 李水洁/刘大斌/孟宏学/胡晓阳/肖宇等发现SQLE调控线粒体驱动膀胱癌进展的新机制

背景：膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤，预后不佳。胆固醇代谢异常与癌症发生发展相关，但具体机制尚不清楚。鲨烯环氧化酶（SQLE）是胆固醇生物合成的关键限速酶，在多种肿瘤中异常上调，但其在膀胱癌中的功能和机制未知。研究目的：本研究旨在探究SQLE在膀胱癌进展中的作用及其分子机制。结论：研究发现SQLE在膀胱癌组织中高表达且与不良预后相关。SQLE通过定位至线粒体，与LONP1竞争性结合，稳定TFAM蛋白，从而激活线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）并升高线粒体活性氧（mtROS），驱动膀胱癌进展。此外，SQLE抑制剂特比萘芬能通过抑制该通路发挥抗肿瘤活性，为膀胱癌治疗提供了新的潜在策略。