Nature Biomedical Engineering：三特异性接合剂克服肿瘤免疫抑制环境

背景：免疫疗法如检查点抑制剂和CAR-T细胞在癌症治疗中展现出潜力，但疗效受限于肿瘤微环境中的免疫抑制，尤其是“冷肿瘤”中T细胞稀缺和髓系细胞主导的抑制状态。研究目的：开发一种新型三特异性抗体B7H3xCD3xPDL1，旨在同时靶向肿瘤细胞、T细胞和免疫抑制性髓系细胞，以克服肿瘤免疫抑制并激活协同免疫反应。结论：该三特异性抗体在临床前模型中显著增强抗肿瘤效果，通过重编程巨噬细胞和激活T细胞形成自我强化免疫回路，且亲和力工程优化了安全性和选择性，为耐药实体瘤提供了潜在治疗策略，并突显了多特异性抗体在癌症免疫治疗中的前景。