Cell Metab | 哈尔滨医科大学张志仁等团队揭示巨噬细胞PD-1在调节产热、能量消耗和代谢反应中的关键作用

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）疗法在治疗恶性肿瘤的同时，可能增加代谢综合征风险，但其机制尚不明确。肥胖等因素会加剧脂肪组织巨噬细胞的炎症反应，并与代谢功能障碍相关。研究目的：本研究旨在探究巨噬细胞PD-1在免疫检查点阻断背景下如何调节能量消耗和代谢功能。结论：研究发现巨噬细胞PD-1通过抑制内质网应激介导的炎症反应，防止高脂饮食诱导的肥胖和代谢紊乱。机制上，LPS通过mTOR依赖方式激活ULK1，使PD-1磷酸化并与IRE1α相互作用，从而减弱内质网应激炎症。巨噬细胞PD-1缺失会减少能量消耗，加剧代谢功能障碍，这为理解ICI疗法相关的代谢副作用提供了新视角。