Angew：可电离Nano-PROTAC可克服内体包裹以实现增强的LRG1降解和肿瘤抑制

本研究背景是纳米级蛋白水解靶向嵌合体（Nano-PROTACs）作为一种有前景的蛋白质降解治疗策略，但其疗效常受限于内体包裹导致的胞质递送效率低下。研究目的是开发一种新型可电离Nano-PROTAC（i16-ETNC），通过集成季铵基团和疏水尾的双重机制来克服内体递送屏障，以实现对致癌靶点LRG1的有效降解。研究结论表明，i16-ETNC能协同增强细胞摄取并促进内体逃逸，在4T1肿瘤模型中成功降解LRG1，从而显著抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡并使肿瘤缩小，且未产生严重全身毒性，这为优化靶向蛋白质降解疗法提供了新策略。