香港大学鄒國昌/张凤伟合作最新Cell子刊

背景：全球肥胖症患病率持续攀升，亟需有效治疗策略。促胰液素（SCT）作为胃肠道激素，具有抑制食欲和调控能量消耗的双重潜力，但其临床应用受限于半衰期短等问题。研究目的：本研究旨在探究小分子化合物嘌吗啡胺（purmorphamine）作为促胰液素受体（SCTR）正变构调节剂，是否能增强SCT的代谢功能，从而发挥抗肥胖作用。结论：在饮食诱导肥胖小鼠模型中，长期口服嘌吗啡胺能减少体重增加、改善糖脂稳态并提高能量消耗，且不抑制食欲。机制上，嘌吗啡胺与SCT协同放大SCTR-cAMP-PKA信号通路，促进棕色脂肪细胞的脂肪分解和线粒体呼吸，其效应依赖于SCTR。这些结果表明嘌吗啡胺通过增强SCT激活的棕色脂肪产热诱导能量负平衡，为肥胖治疗提供了潜在的新策略。