针对癌症脑转移，新型蛋白降解剂有望带来治疗新希望

背景：BRAF V600突变是多种恶性肿瘤的重要驱动因素，导致MAPK通路持续异常激活，驱动细胞不受控制地增殖，广泛存在于黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、卵巢癌及肺癌等多种恶性肿瘤中。现有BRAF抑制剂面临脑组织渗透性弱、可能诱发正常组织中MAPK信号异常活化导致不良反应等挑战。研究目的：开发一种新型双功能蛋白降解剂，旨在通过E3连接酶选择性降解BRAF V600突变蛋白，提升脑组织渗透性、降低不良反应及克服耐药性。结论：细胞实验和小鼠模型研究表明，该新型蛋白降解剂具有良好的靶向性、脑组织渗透性和药物耐受性，能剂量依赖性地抑制肿瘤生长，并在脑转移黑色素瘤模型中显著延长小鼠的中位生存期，有望为BRAF V600突变肿瘤患者带来更持久、更安全的治疗选择。