Nat Commun丨刘东阳/郑乐民团队揭示微生物代谢物重塑老年药物代谢新机制

背景：全球人口老龄化加剧，老年患者药物不良反应风险增高，其背后与年龄相关的药代动力学变化密切相关，但机制不清。宿主-肠道微生物的代谢互作为理解衰老个体的药物反应异质性提供了新视角。研究目的：揭示在衰老过程中，特定肠道微生物及其代谢产物如何调控宿主关键的药物外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp），从而为干预老年药物代谢稳态提供新依据。结论：研究发现，衰老个体中丰度降低的共生菌Odoribacter splanchnicus可通过其代谢产物GDP-L-岩藻糖激活eIF4E/c-Jun信号通路上调肠道P-gp表达，外源性补充该菌可恢复衰老相关的P-gp损伤。这为通过干预“微生物-代谢物-转运体”轴来改善老年人群药物代谢、实现个体化精准用药提供了潜在靶点。