Adv Sci | 山东大学杨其峰团队发现TRIM38通过调节SQSTM1泛素化和自噬流来抑制乳腺癌进展

背景：TRIM38是一种E3泛素连接酶，已知参与先天免疫和炎症反应，但其在乳腺癌中的作用尚不明确。自噬在肿瘤发生发展中扮演“双刃剑”角色，SQSTM1/p62是关键的底物受体。研究目的：本研究旨在阐明TRIM38在乳腺癌进展中的功能及其分子机制。结论：研究发现TRIM38在乳腺癌组织中表达下调，其低表达与不良预后相关。TRIM38通过催化SQSTM1在K420位点的K63连接泛素化，破坏SQSTM1-LC3相互作用，从而抑制自噬流，最终阻碍乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。该研究揭示了TRIM38/SQSTM1/自噬流轴作为乳腺癌潜在治疗靶点。