Adv Sci丨黄松强揭示氧化还原蛋白CISD1调节小胶质细胞促炎表型新机制

背景：小胶质细胞的代谢表型在其极化中起关键作用，代谢从氧化磷酸化转向糖酵解会促进其炎症激活。抑郁症患者和模型动物脑内乳酸水平升高，提示代谢改变。线粒体蛋白CISD1（mitoNEET）参与代谢和氧化应激调节，但其在抑郁症中的具体作用尚不清楚。研究目的：探讨CISD1是否参与抑郁症发生及其机制，特别是通过调节小胶质细胞代谢影响神经炎症和行为。结论：研究发现，慢性应激上调内侧前额叶皮层小胶质细胞的CISD1表达，CISD1通过促进NADH氧化增加NAD⁺水平，进而加速糖酵解，驱动小胶质细胞促炎表型，导致小鼠抑郁样行为。药理学抑制或基因敲低CISD1可逆转这些变化，改善行为。吡格列酮通过阻断CISD1依赖的氧化还原反应发挥抗抑郁作用，提示CISD1是潜在治疗靶点。