Adv Sci | SHMT1与PEMT互作通过替代途径提供甲基以维持帕金森病中星形胶质细胞稳态

背景：一碳代谢紊乱与多种疾病相关，但其在帕金森病（PD）中的具体作用机制尚不明确。研究目的：探究丝氨酸羟甲基转移酶1（SHMT1）与磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶（PEMT）在PD中的相互作用及其神经保护机制。结论：研究发现SHMT1与PEMT形成复合物，通过替代途径调节甲基供体SAM的生成，进而通过表观遗传修饰上调星形胶质细胞中EAAT2和GS的表达，维持谷氨酸稳态，减轻兴奋性毒性，从而保护多巴胺能神经元。研究还筛选出能增强该互作的天然化合物异荭草素，在PD模型中显示出治疗潜力。