CDD丨发现表观遗传调控脂质代谢与铁死亡的新机制

背景：肿瘤的发生发展与表观遗传调控和代谢重编程密切相关。BRCA1相关蛋白1（BAP1）作为一种重要的去泛素化酶，其突变与多种恶性肿瘤相关，但其调控基因表达及代谢的机制有待深入研究。研究目的：本研究旨在揭示BAP1如何通过表观遗传机制调控脂质代谢，进而影响铁死亡过程。结论：研究发现BAP1通过降低ACSL4基因启动子区域的组蛋白H2A单泛素化（H2Aub）水平，增强染色质可及性，从而上调ACSL4的表达。ACSL4驱动脂质代谢重编程，促进多不饱和脂肪酸磷脂的合成，最终激活铁死亡。这一机制独立于已知的胱氨酸代谢途径，深化了对BAP1肿瘤抑制功能的理解，并为相关肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。