The Innovation | CSTAR队列研究揭示：TRAF5 罕见变异加重系统性红斑狼疮相关肺动脉高压

背景：系统性红斑狼疮相关肺动脉高压（SLE-PAH）是SLE最危险的并发症之一，起病隐匿、预后差，缺乏有效的早期预警指标。研究目的：依托中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）队列，探究SLE-PAH的遗传风险因素及其致病机制。结论：研究发现TRAF5基因罕见编码变异在SLE-PAH患者中显著富集，并通过体内外实验阐明其功能缺失通过破坏BMP/TGF-β信号平衡，导致肺动脉内皮细胞功能障碍，从而促进肺血管重塑和PAH发展。内皮特异性TRAF5过表达可缓解疾病表型，为SLE-PAH的早期预警和靶向治疗提供了新思路。