Nat Commun丨张卫东、覃江江等发现胰腺癌免疫逃逸新机制，开发中药抗胰腺癌新药，预防转移与复发

本研究聚焦于肿瘤相关炎症如何促使胰腺癌发生免疫逃逸。背景在于，慢性炎症环境中持续的IFN-γ信号可能导致癌细胞抗原呈递功能受损，但其机制不明。研究目的是深入解析这一机制，并探索干预策略。研究发现，炎症信号IFN-γ驱动E2泛素结合酶UBE2D3在胰腺癌中特异性高表达，UBE2D3通过介导抗原肽转运蛋白TAP2的K63链接泛素化修饰，阻断其功能，从而损害抗原呈递通路，帮助癌细胞逃避免疫监视。结论是，UBE2D3是驱动胰腺癌炎症依赖性免疫逃逸的关键分子，靶向抑制UBE2D3（如使用优化自中药旋覆花成分的新药QX-6）可显著增强抗肿瘤免疫应答，为治疗提供了新靶点。