Nat Aging | 复旦大学赵森林等解密结直肠癌进展的潜藏“帮凶”—癌旁衰老肠上皮细胞

本研究聚焦于结直肠癌肿瘤微环境，旨在揭示癌旁正常组织中衰老的结肠上皮细胞与癌细胞之间的相互作用机制。研究发现，癌旁衰老肠上皮细胞分泌的生长分化因子15（GDF15）水平升高，并通过激活癌细胞内的JNK1-STAT3信号通路上调糖酵解酶ENO1，促进糖酵解和乳酸生成。释放的乳酸进而导致邻近上皮细胞的组蛋白H4K8发生乳酸化修饰，反过来增强GDF15的转录，形成一个代谢-表观遗传协同反馈环路，共同塑造促癌生态位，驱动结直肠癌进展。该研究为结直肠癌的靶向干预提供了新的潜在途径。