清华大学/浙江大学合作，最新Science大子刊：代谢重编程型mRNA-脂质纳米颗粒！

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）及其进展为代谢性脂肪性肝炎（MASH）和肝细胞癌（HCC）的过程缺乏有效疗法，且存在免疫治疗耐受问题。研究目的：针对MAFLD/MASH-HCC中代谢-免疫双重紊乱的困境，开发一种能够恢复关键磷酸酶TCPTP功能、重塑肝脏微环境并增强免疫治疗响应的新型mRNA递送平台。结论：研究成功构建了基于维生素E衍生物的抗氧化脂质纳米颗粒（Def-LNP），用于递送TCPTP mRNA。该平台通过一次静脉给药，在动物模型中有效降低了肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，并显著增强了抗肿瘤免疫反应和免疫检查点抑制剂的疗效，为MAFLD及相关肝癌的联合治疗提供了新策略。