瞄准DNA修复弱点，新研究开发针对合成致死的创新小分子

本文探讨了针对DNA修复缺陷型癌症的新型治疗策略。背景方面，癌症的发生与DNA损伤修复机制失灵密切相关，而许多癌细胞自身已存在DNA修复缺陷。研究目的旨在开发一种新型FEN1抑制剂，通过合成致死策略，即抑制癌细胞中关键的DNA修复通路（如FEN1），与已有的修复缺陷（如BRCA1/BRCA2突变）结合，从而更有效地杀死癌细胞。结论显示，该新型FEN1抑制剂在临床前研究中表现出良好的效力、选择性和口服生物利用度，与PARP抑制剂联用时在BRCA2敲除的动物模型中协同抑制肿瘤生长超过90%，且安全性耐受性良好，验证了FEN1作为同源重组缺陷型肿瘤靶点的治疗潜力。