Adv Sci | 浙江大学刘欣团队通过靶向代谢-免疫环路实现脊髓无瘢痕修复新进展

背景：脊髓损伤（SCI）后形成的胶质瘢痕是限制轴突再生和功能恢复的关键障碍，其形成机制复杂，涉及多种细胞相互作用。研究目的：浙江大学刘欣团队旨在揭示硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）如何通过调控小胶质细胞代谢和表型，进而驱动星形胶质细胞向瘢痕型转化，并开发靶向干预策略。结论：研究发现CSPGs通过抑制小胶质细胞的CYP450代谢通路，使其维持促炎表型，并通过旁分泌诱导星形胶质细胞瘢痕化，形成“代谢异常-炎症强化-瘢痕形成”的病理环路。团队构建了ROS响应和靶向性的dFLPP基因递送系统，成功降解CSPGs，重塑小胶质细胞代谢，抑制瘢痕形成，促进轴突再生和运动功能恢复，为SCI治疗提供了新策略。