浙江大学严敏等合作最新Nature子刊

背景：周围神经损伤诱导的初级感觉神经元内在免疫应答对神经性疼痛的发生至关重要，但驱动这些应答的关键调控因子仍不明确。研究目的：探究锌指蛋白ZFP612如何通过表观遗传机制调控白细胞介素1受体样1（Il1rl1）基因的表达，从而影响神经性疼痛的发生。结论：研究发现，神经损伤导致雄性小鼠感觉神经元中ZFP612特异性下调，破坏了其与内含子沉默子形成的抑制性复合物，解除了对Il1rl1基因三个可变启动子的表观遗传沉默，从而激活IL信号通路，引发并维持神经性疼痛；Il1rl1敲除可缓解疼痛表型，揭示了ZFP612通过沉默子-启动子环调控免疫原性基因表达的新机制。