ACS Nano | 南京大学张晶晶: 双调控昼夜节律与代谢增效铜死亡

背景：铜死亡作为一种新型抗肿瘤策略，其临床应用受限于铜离子摄取不足及细胞内高谷胱甘肽水平，需要更高效的递送和增敏手段。研究目的：南京大学张晶晶教授团队旨在构建一种CRISPR可定制的铜配位DNA纳米平台（Cu-RNP），通过精准调控昼夜节律核心基因BMAL1和细胞代谢通路，协同增效铜死亡，实现高效抗肿瘤。结论：该研究成功制备了Cu-RNP，证实其能高效递送铜离子并沉默BMAL1基因，通过多重机制（如耗竭谷胱甘肽、产生活性氧、重塑代谢增强三羧酸循环）协同诱导显著的肿瘤细胞死亡，并在荷瘤小鼠模型中展现出优异的肿瘤生长抑制效果，为多模式铜基癌症治疗提供了新框架。