Adv Sci | 免疫治疗新见解!复旦大学邱君君等团队:癌症治疗潜在靶点

iNature 2025-12-03 00:00
文章摘要
背景:宫颈癌(CC)作为女性癌症相关死亡率的主要原因之一,其免疫治疗整体响应率较低,主要归因于高度异质性的肿瘤免疫微环境(TIME),其中中性粒细胞的作用常被忽视。研究目的:本研究旨在解码宫颈癌变进程中中性粒细胞的表型动态,明确其在肿瘤进展中的角色,并探索其作为免疫治疗潜在靶点的价值。结论:研究发现宫颈癌进展中存在三个组织特异性中性粒细胞阶段——正常相关中性粒细胞(NANs)、癌前病变相关中性粒细胞(PANs)和肿瘤相关中性粒细胞(TANs),功能从“防御者”转变为“煽动者”再到“促进者”。TANs过度表达SPP1、GBP1和ELOVL5,通过促进血管生成、诱导免疫抑制和调控脂质氧化代谢紊乱驱动肿瘤恶性进展。体内实验表明,耗竭TANs联合抗PD-1治疗可提升免疫治疗效果,为宫颈癌免疫治疗提供了新靶点和策略。
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