Science丨T-loop非依赖性的CDK识别与激活机制

背景：细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期调控的核心，其完全激活需与细胞周期蛋白结合并在T-loop上被磷酸化，这一过程由CDK激活激酶执行，但其识别与激活CDK的分子机制长期未知。研究目的：通过解析CAK与多种CDK底物的高分辨率结构，揭示其不依赖T-loop的通用识别与激活机制。结论：研究发现CAK通过激酶结构域的N端叶和C端叶形成两个保守相互作用簇，构成对称对接界面，使T-loop游离在外，从而实现了T-loop非依赖性识别；该界面具有普遍性，适用于CDK1、CDK2和CDK11等底物，并阐明了CDK激活顺序及磷酸化效率的结构动力学基础，为理解细胞周期调控和药物干预提供了关键结构见解。