JACS：氢键辅助的双组分脂质纳米颗粒用于实现脾脏特异性mRNA递送

背景：传统的mRNA脂质纳米颗粒（LNP）需在酸性溶液中通过静电相互作用自组装，制备过程复杂，通常需要长时间透析。研究目的：为了简化制备流程并实现肝外（特别是脾脏）靶向mRNA递送，研究者开发了一种氢键辅助的双组分（2C）LNP平台。该平台利用固相支持合成技术制备的肽可电离脂质（PIL），其酰胺键作为氢键供体，可在无核糖核酸酶的水中直接组装。结论：优化得到的2C-LNPs（如a12K1和a12Orn4）在脾脏中实现了高效的mRNA表达，且在不同细胞类型中表现出差异化的转染行为，为定制化递送载体提供了可能。与传统的四组分LNP相比，基于氢键组装的2C-LNPs效力更高，为将“无活性”LNP转化为“有活性”LNP提供了新策略，从而为脾脏靶向mRNA递送和LNP优化建立了有效平台。