文献分享| J. Am. Chem. Soc：构建生物正交诊疗一体化平台同时实现肿瘤成像与靶标蛋白降解

背景：靶向蛋白降解技术（TPD）在干预“不可成药”靶点方面潜力巨大，但系统性给药常导致健康组织中非特异性降解，引发毒性问题，限制临床转化。生物正交化学为实现肿瘤特异性药物激活提供了工具，但现有策略难以高效可控激活CRBN类降解剂，且缺乏诊断功能整合。研究目的：构建一种基于GSH激活的双功能生物正交诊疗平台，实现肿瘤成像与靶标蛋白降解的同步精准控制。结论：该平台通过设计含二硫键的四嗪前体XZ2223，在肿瘤细胞内高浓度GSH作用下同步释放近红外荧光探针与活性四嗪，进而激活TCO笼蔽的CRBN降解剂前药，在A549与Huh-7移植瘤模型中实现肿瘤特异性荧光成像与靶蛋白高效降解，展现出优于母体降解剂的抗肿瘤效果与更低系统毒性，为精准癌症治疗提供了新范式。