武汉大学袁玉峰/夏鹏/陈熙合作最新Nature子刊

背景：肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，免疫疗法应答率有限，肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中发挥核心作用，影响肿瘤进展和免疫治疗。研究目的：探讨WDR4在肿瘤相关巨噬细胞中的功能及其在肝细胞癌进展中的机制，验证其作为免疫治疗靶点的潜力。结论：WDR4在肿瘤相关巨噬细胞中上调，敲除后可促使其重编程为抗肿瘤表型，抑制肿瘤进展；机制上，WDR4通过不依赖m7G修饰的途径与eIF4E2相互作用，增强ABCA1翻译和胆固醇外流，维持促肿瘤极化；靶向沉默WDR4可增强抗肿瘤免疫并提高抗PD-1疗法疗效，表明WDR4是潜在治疗靶点。